Narkolepsi och svininfluensavaccinet

Är det just svininfluensavaccinet som är orsaken till det ökade antalet fall av narkolepsi i Finland?

Den nationella arbetsgruppen för narkolepsi anser det vara sannolikt att Pandemrix-vaccinationen har bidragit till det ökade antalet fall av narkolepsi som observerats bland 4-19-åringar i Finland. Enligt arbetsgruppen är det mest sannolikt att vaccinet har ökat antalet fall av narkolepsi i samverkan med någon annan faktor. Arbetsgruppens slutrapport blev klar den 31 augusti 2011.

Har svininfluensan kunnat orsaka narkolepsi?

THL:s forskningsresultat tyder inte på att svininfluensan skulle ha gett upphov till narkolepsi. De virologiska undersökningarna har visat att endast enstaka patienter som insjuknat i narkolepsi efter Pandemrix-vaccinationen haft influensa som orsakats av svininfluensavirus. Antalet fall av narkolepsi har inte ökat bland ovaccinerade efter svininfluensaepidemin.

Orsakade förstärkningsämnet narkolepsi?

Våra undersökningar pågår fortfarande och därför vet vi ännu inte vilken inverkan förstärkningsämnet har haft. Det är fortfarande viktigt att utreda frågan, eftersom narkolepsi endast har kopplats till Pandemrix-vaccinet som innehåller förstärkningsämnet. Vi har dessutom observerat antikroppar som binder sig till vaccinets AS03-adjuvans hos ungefär en fjärdedel av de patienter som insjuknat i narkolepsi efter Pandemrix-vaccinationen.

Har antalet fall av narkolepsi ökat i andra grupper än bland barn och unga?

Ökade fall av narkolepsi har endast konstaterats bland barn och unga i åldern 4-19 år.

Varför har antalet fall av narkolepsi ökat endast bland barn och unga och inte bland vuxna?

Vi misstänker att det beror på att immunsystemet hos barn och unga fungerar på ett annat sätt än hos vuxna. Narkolepsi betraktas som en immunmedierad sjukdom. Mottagligheten för vissa immunmedierade sjukdomar, såsom typ 1-diabetes, är vanligare bland barn och unga än bland vuxna.

Hur orsakade vaccinet narkolepsi?

Vi vet ännu inte hur vaccinet har orsakat narkolepsi, men vi fortsätter undersökningarna.

Har också andra faktorer än vaccinet bidragit till sjukdomen?

Narkolepsi betraktas som en så kallad autoimmun sjukdom. Sådana sjukdomar utvecklas i allmänhet långsamt och det krävs ofta många yttre faktorer för att sjukdomen ska uppkomma. De personer som insjuknat i narkolepsi har haft ärftligt anlag för narkolepsi.  Dessutom behövs miljöfaktorer för att sjukdomen ska bryta ut. Pandemrix-vaccinet har varit en sådan miljöfaktor. Det är möjligt att det också funnits andra miljöfaktorer än vaccinet, och därför har endast en liten del av de barn som har en genetiskt betingad risk insjuknat i samband med vaccineringen.

Har Pandemrix kunnat orsaka också andra sjukdomar än narkolepsi?

Enligt THL:s preliminära undersökningar verkar Pandemrix-vaccinet inte ha ökat risken för immunmedierade sjukdomar hos barn. Med hjälp av FPA:s statistik har vi klarlagt prevalensen av andra immunmedierade sjukdomar, såsom typ 1-diabetes och celiaki, år 2008-2011. Hos barn under 16 år har man inte kunnat observera några sådana förändringar i prevalensen av typ 1-diabetes eller celiaki som skulle ha ett tidsmässigt samband med Pandemrix-vaccinationerna. Vi kommer att ytterligare utreda förekomsten av andra immunmedierade sjukdomar.

Kan man insjukna i narkolepsi flera månader eller år efter vaccineringen?

I de fall som anmälts till registret över vaccinbiverkningar har narkolepsin brutit ut i genomsnitt 52 dagar efter vaccinationen. Hos en del har symtomen uppkommit efter några dagar, hos en del först efter ett halvår. Det är mycket osannolikt att narkolepsi bryter ut flera månader eller år senare.

Hur stor har ökningen av narkolepsifall varit i år?

Före år 2009 var narkolepsi mycket sällsynt bland finländska barn och unga, incidensen var mindre än 1/100 000. Enligt den utredning som nu blivit klar innebar den förhöjda risken i anslutning till pandemivaccinationen sex fall av narkolepsi per 100 000 vaccinerade i åldersgruppen 4-19 år under de följande åtta månaderna efter vaccinationen. Risken var 12,7-faldig i förhållande till de ovaccinerade i samma ålder. Bland barn under 4 år och vuxna över 19 år observerades ingen motsvarande ökning av narkolepsi.

Hur många narkolepsifall som anknyter till Pandemrix har anmälts till registret över vaccinbiverkningar?

Till THL:s nationella register över vaccinbiverkningar hade fram till den 1 september 2011 anmälts 100 fall av narkolepsi som uppkommit efter Pandemrix-vaccinationen. I sammanlagt 80 av dessa fall var narkolepsin också förknippad med kataplexi. Hos 20 patienter var det enbart fråga om narkolepsi. De diagnostiska undersökningarna har slutförts i största delen av de anmälda fallen. Undersökningar pågår fortfarande i sex fall och diagnosen är således ännu inte bekräftad.

Av de anmälda fallen är 50 kvinnor och 50 män. Totalt 90 fall gäller personer under 20 år och tio fall gäller personer som fyllt 20 år. Den yngsta personen som rapporterats ha insjuknat var 4 år och 6 månader gammal vid tidpunkten för vaccinationen. Den genomsnittliga åldern i de rapporterade fallen var 13 år och 6 månader vid vaccinationen. Närmare uppgifter om ett tidsmässigt samband med Pandemrix-vaccinationen finns i 80 fall. Tiden mellan vaccinationen och de första symtomen utgjorde i genomsnitt 2,8 månader och varierade mellan mindre än ett dygn och 16 månader.

Har fallen av narkolepsi ökat också på andra ställen än i Finland?

Hittills har ett högre antal narkolepsifall än väntevärdet endast förekommit i Finland, Sverige, Norge, på Island och i Frankrike. I de nordiska länderna, med undantag av Danmark, vaccinerades en stor del av barnen och de unga med Pandemrix. Också i andra länder har hundratusentals doser av Pandemrix-vaccinet använts, men där har ett klart mindre antal barn och unga i åldern 4-19 år vaccinerats med Pandemrix än i de nordiska länderna. I Kanada har nästan två miljoner doser av Arepanrix, som är ett liknande vaccin som Pandemrix, getts till barn och unga i åldern 4-19 år, och ingen ökning av antalet fall med narkolepsi har tills vidare observerats.

Av länderna i fråga har endast Finland och Sverige slutfört undersökningar för att utreda sambandet mellan Pandemrix och narkolepsi. I svenska läkemedelsverkets slutrapport, som publicerades i juni 2011, konstateras att risken att insjukna i narkolepsi för dem som vaccinerat sig var 4,2 per 100 000 barn/unga och år, medan risken för ovaccinerade var 0,64 per 100 000. Den beräknade incidensen av narkolepsi i Sverige var 6,6-faldig bland vaccinerade barn och unga jämfört med de ovaccinerade. Till följd av vaccinationerna uppkom det således 3,6 fler fall av narkolepsi per 100 000 vaccinerade. I sina slutsatser konstaterar svenska läkemedelsverket att det finns ett samband mellan vaccinationen och narkolepsin.

I vilka länder har Pandemrix-vaccinet använts?

Pandemrix har använts i åtminstone 19 EU-länder, Japan och u-länder. Åtminstone 90 miljoner människor i världen har fått Pandemrix-vaccinet. Av dem är mer än 4 miljoner barn. I Europa vaccinerades åtminstone 30 miljoner människor med Pandemrix-vaccin under pandemin. Dessutom har ett vaccin som liknar Pandemrix, nämligen Arepanrix, använts i Kanada.

Under influensaperioden 2010-2011 användes Pandemrix också i de länder där svininfluensavirus orsakade mest influensa och där andra säsongsinfluensavaccin inte fanns att få i tillräcklig utsträckning, till exempel i Storbritannien.

Kan svininfluensavaccinet ha andra oväntade biverkningar?

Andra oväntade biverkningar i samband med svininfluensavaccinationerna har varken framkommit i Finland eller på något annat ställe i världen.

Har narkolepsi blivit vanligare i samband med andra vaccinationer?

Något sådant har inte påvisats.

Hur har sambandet mellan narkolepsi och svininfluensavaccinet undersökts?

En epidemiologisk undersökning, en så kallad retroaktiv kohortstudie, har nu slutförts i Finland. Dessutom görs en fall-kontrollstudie i internationellt samarbete för att utreda sambandet. Ytterligare pågår en immunologisk studie som endast genomförs i Finland och vars preliminära resultat har publicerats i arbetsgruppens slutrapport. Alla dessa undersökningar genomförs med iakttagande av god internationellt överenskommen forskningssed, noggrant reglerade och kontrollerade.

Läs mer om undersökningen mellan narkolepsi och svininfluensavaccinet

Finns det redan vetenskapliga rapporter om sambandet mellan narkolepsi och pandemivaccinet?

I den internationella tidskriften Sleep publicerades i december en rapport om 16 fall av narkolepsi som uppkommit i genomsnitt sju veckor efter pandemivaccinationen hos franska, kanadensiska och amerikanska barn och vuxna.

Rapporten kommenterades i ledaren som framhävde att även om det är viktigt att offentliggöra alla nya observationer kring säkerheten i anslutning till pandemivaccinationerna, behövs mer forskning för att slutsatser ska kunna dras. Endast välplanerade epidemiologiska undersökningar kan ge kunskap om det verkliga sambandet mellan observationerna ch vaccinationen.

Rapporten i tidskriften Sleep

Hur undersöks sambandet mellan narkolepsi och svininfluensavaccinet?

För närvarande pågår två epidemiologiska undersökningar och även en immunologisk undersökning som endast görs i Finland. Alla dessa undersökningar genomförs med iakttagande av god internationell forskningssed, noggrant reglerade och kontrollerade.

Läs mer om undersökningen av narkolepsi och svininfluensavaccinet

Hur långt har den internationella fall-kontrollstudien framskridit?

Finland deltar tillsammans med sju andra europeiska länder i en fall-kontrollstudie som kartlägger riskfaktorer för narkolepsi. Detta sker via det europeiska nätverket VAESCO (Vaccine Adverse Event Surveillance & Communication). Nätverket VAESCO, som finansieras av Europeiskt centrum för förebyggande och kontroll av sjukdomar och koordineras av organisationen Brighton Collaboration, presenterade preliminära forskningsresultat vid ett expertsammanträde som arrangerades av Europeiska läkemedelsmyndigheten i juli 2011.

På basis av de preliminära resultaten stärktes sambandet mellan narkolepsin och Pandemrix-vaccinet i Finland. I det övriga material som sammanställts för VAESCO:s lägesrapport var antalet personer som vaccinerats med Pandemrix i gruppen 4-19-åringar fortfarande så lågt att det inte var möjligt att dra slutsatser om att ett samband finns eller saknas. VAESCO-undersökningen fortsätter och kommer förhoppningsvis att ge tilläggsinformation i frågan om det finns ett konsekvent samband mellan Pandemrix och narkolepsi också i andra länder än de nordiska.

Finns det redan resultat av den immunologiska och den virologiska studien?

Resultatet av både den immunologiska och den virologiska studien presenteras i slutrapporten.

Sammanfattningsvis kan konstateras att narkolepsi som anknyter till Pandemrix-vaccinationerna i alla de undersökta fallen har observerats hos personer med genetiskt betingad risk att insjukna i narkolepsi. Eftersom sjukdomen har en så stark koppling till denna genetiskt betingade risk som påverkar immunsvaret, betraktas narkolepsi som en immunmedierad sjukdom.

I THL:s undersökningar har antikroppar som binder sig till vaccinets AS03-adjuvans observerats hos ungefär en fjärdedel av de patienter som insjuknat i narkolepsi efter Pandemrix-vaccinationen. Adjuvans som innehåller skvalen har inte tidigare rapporterats ge upphov till bildning av antikroppar. Betydelsen av denna preliminära observation kommer ytterligare att utredas i de fortsatta undersökningarna.

De undersökningar som gjorts beträffande virusantikropparna tyder också på att mindre än 10 procent av de barn och unga som insjuknat i narkolepsi har haft en svininfluensainfektion. Svininfluensainfektionen förefaller således inte ha någon betydande roll eller samverkan med Pandemrix-vaccinet vid uppkomsten av narkolepsi.

Hurdana immunologiska undersökningar har gjorts?

De immunologiska undersökningarna inleddes genom utveckling av forskningsmetoder. Under år 2011 har THL:s enhet för immunsvar mottagit prover från 41 patienter som insjuknat i narkolepsi på olika håll i landet. I dessa blodprover har vi undersökt prevalensen av den riskallel (HLA DQB1*0602) som tidigare kopplats till narkolepsi.  I blodproverna har vi undersökt bildningen av antikroppar mot Pandemrix-vaccinets förstärkningsämne, dvs. adjuvans, och mot vaccinets virusproteiner.

Varför tog det så lång tid att inleda undersökningarna och att få resultat?

Vi var för optimistiska i våra bedömningar av hur snabbt forskningsplanerna blir klara i det internationella samarbetet. Det har också tagit sin tid att få de nationella forskningstillstånden. Det gick inte heller i en handvändning att hitta journalhandlingarna i sjukhusens arkiv.

Har narkolepsi blivit vanligare i samband med andra vaccinationer?

Något sådant har inte påvisats.

Har det förekommit fler missfall än normalt bland dem som vaccinerats med Pandemrix?

I Finland avbryts cirka 10 000 graviditeter spontant varje år. Fram till den 31 augusti 2011 hade 21 missfall under tidig graviditet rapporterats till registret över vaccinbiverkningar. Detta antal överstiger inte det normala förväntade antalet missfall.

Har svininfluensavaccinet ökat risken för missfall?

I den utredning som färdigställdes i februari 2011 finns det inga tecken på att svininfluensavaccinet skulle ha ökat risken för missfall. I utredningen jämfördes uppgifterna från oktober-december 2009 med motsvarande uppgifter från år 2006-2008. I jämförelsen granskades födelseregistret, Statistikcentralens uppgifter om dödsorsak, vaccinationsuppgifter och uppgifter ur registret över vårdåtgärder. Missfall registreras i registret över vårdåtgärder i det fallet att de har behandlats vid ett sjukhus. Uppgifterna ur dessa informationskällor tyder inte på ett samband mellan Pandemrix och missfall.

Varför inledde THL en utredning av sambandet mellan missfall och svininfluensavaccinet?

Beslutet om utredningen fattades redan innan vaccinationen av gravida kvinnor inleddes. Orsaken var att gravida kvinnor inte tidigare hade vaccinerats med Pandemrix i stor omfattning, och Europeiska läkemedelsmyndigheten uppmanade uttryckligen länderna att också övervaka Pandemrix-vaccinationernas effekter på gravida kvinnor.

Hur kan man vara säker på att vaccinationen inte har ökat risken för missfall?

Det är viktigt att förstå att ett tidsmässigt samband mellan missfallet och vaccinationen inte är ett bevis på ett orsakssamband. Tusen graviditeter avbryts varje månad oberoende av svininfluensavaccinet. Resultatet av den jämförelse som nu gjorts är mycket lugnande; det finns ingenting som tyder på att antalet missfall skulle vara större än väntat.

När får vi mer information om vaccinets effekter på gravida kvinnor?

Under hösten görs en ny jämförelse, när uppgifterna för år 2010 om sjukhusens utskrivningsanmälningar som gäller graviditeter är klara. En del gravida kvinnor fick svininfluensavaccin först i fjol. Om inget speciellt oroväckande framgår av registret över vaccinbiverkningar, kommer undersökningarna inte att fortsätta. Hittills har missfall inte framträtt i detta sammanhang.

Har narkolepsiundersökningarna fördröjt utredningen av ett samband mellan missfall och svininfluensavaccinet?

Narkolepsiundersökningarna har inte fördröjt utredningen av ett samband mellan missfall och svininfluensavaccinet. Dessa utredningar har gjorts på annat håll på ett sätt som planerats på förhand. När det gäller missfall handlar det inte om en sådan specialundersökning som i fråga om narkolepsiundersökningarna.

Vad avses med narkolepsi?

Narkolepsi är ett symtomkomplex vars dominerande symtom är sömnstörning. Kännetecknande är trötthet på dagen och kataplexi. Kataplexi innebär anfall med plötslig nedsättning av muskelkraften i samband med emotionella reaktioner. Personen känner stark trötthet, vilket kommer till uttryck i att personen oavsiktligt slumrar till. Narkolepsi är en livslång hjärnsjukdom och verifieras genom sömnregistrering som görs vid sjukhus eller sömnklinik.

Vad är det som orsakar sjukdomen?

Den exakta orsaken är inte känd, men det finns flera olika bidragande faktorer. Den allmänna uppfattningen är att narkolepsi är en så kallad autoimmun sjukdom. De som får sjukdomen har ärftligt anlag att insjunka, och en eller flera yttre faktorer, såsom en infektion, utlöser sjukdomen. En liknande mekanism har också påvisats leda till typ 1-diabetes eller celiaki.

Hur skaffades Pandemrix-vaccinet till Finland?

En vaccintillverkare med säker leverans och kvalitet utsågs till vaccinleverantör. En bindande beställning lämnades in till vaccintillverkaren i slutet av april genast efter att de första uppgifterna om en ny epidemi kommit från Mexiko. Avtalet undertecknades i juni. Beslutet om att skaffa vaccin fattades av social- och hälsovårdsministeriet efter förhandlingar med Försörjningsberedskapscentralen. Synpunkter begärdes också av experterna vid Institutet för hälsa och välfärd. Beslutet godkändes av omsorgsminister Paula Risikko och regeringen informerades. Upphandlingen behandlades vid budgetmanglingen i augusti.

Var kan ersättning sökas för biverkningar orsakade av Pandemrix-vaccinet?

Om vaccinet konstateras ha orsakat narkolepsi kan ersättning sökas hos Läkemedelsskadeförsäkringspoolen. För närvarande finns endast preliminära utredningar om sambandet mellan Pandemrix-vaccinet och narkolepsi. Ersättning för allvarliga skador avgörs från fall till fall.

Risken att insjukna i narkolepsi var niofaldig hos barn och unga i åldern 4-19 år som vaccinerats med Pandemrix jämfört med hos jämnåriga som inte vaccinerats. Hur har detta beräknats?

Incidensen av sjukdomen beräknades genom att dividera antalet fall med uppföljningstiden. Uppföljningstiden hade på förhand fastställts att börja den 1 januari 2009 i enlighet med forskningsprotokollet. Tiden för uppföljning av personer som inte vaccinerats bestod således av tiden före vaccinationskampanjen för alla och uppföljningstiden efter vaccinationskampanjen för dem som inte vaccinerades (slutet av hösten 2009). Uppföljningstiden för de vaccinerade räknades från och med vaccinationen. Utgående från denna definition visar det preliminära resultatet att incidensen av narkolepsi under uppföljningstiden var 9,2-faldig bland de vaccinerade jämfört med de ovaccinerade (95 %-igt konfidensintervall 4,5-21,4).

Utgående från incidensen kan man beräkna att ungefär sju barn och unga personer har insjuknat i narkolepsi per 100 000 vaccinerade i samma ålder.

Undersökningens datainsamling har slutförts. De tillgängliga uppgifterna har kontrollerats beträffande både tidpunkten för de första symtomen, säkerställandet av diagnosen och vaccinationstäckningen. Utgående från nuvarande uppgifter finns det ingenting som tyder på att bestämningen av uppföljningstiden på något annat sätt skulle ha en betydande inverkan på de resultat som nu framförts.

Metoden beskrivs närmare i kapitel 8 i lägesrapporten av den nationella arbetsgruppen för narkolepsi. Den har också åskådliggjorts i de dior (11-17) som visades på presskonferensen om lägesrapporten.

Lägesrapport av den nationella arbetsgruppen för narkolepsi 31.1.2011 (pdf 1,19 Mt)

Dior som visades på presskonferensen om lägesrapporten (på finska) (pdf 1,2 Mt)