Usein kysyttyä: Narkolepsia ja sikainfluenssarokote

Onko juuri sikainfluenssarokote lisännyt narkolepsia-tapauksia Suomessa?

Kansallinen narkolepsiatyöryhmä pitää todennäköisenä, että Pandemrix-rokotus myötävaikutti Suomessa 4 - 19-vuotiailla havaittuun narkolepsian lisääntymiseen. Työryhmän mukaan näyttää todennäköisimmältä, että rokote on lisännyt narkolepsiaa yhteisvaikutuksessa jonkin muun tekijän kanssa. Työryhmän loppuraportti valmistui 31.8.2011.

Kansallisen narkolepsiatyöryhmän loppuraportti (pdf 525 kt)

Onko sikainfluenssa voinut laukaista narkolepsian?

THL:n tutkimukstulokset eivät tue ajatusta, että sikainfluenssa olisi laukaissut narkolepsian. Virologisissa tutkimuksissa vain alle 10 prosenttia narkolepsiaan sairastuneista lapsista ja nuorista oli sairastanut sikainfluenssainfektion.  Rokottamattomilla narkolepsia ei ole lisääntynyt sikainfluenssaepidemian jälkeen.

Aiheuttiko tehosteaine narkolepsian?

Tutkimuksemme ovat vielä kesken, joten emme tiedä varmuudella, mikä tehosteaineen merkitys oli. Tämän asian selvittäminen on kuitenkin edelleen keskeistä, sillä narkolepsia on nyt liitetty vain Pandmerix-rokotteisiin, joissa tehosteainetta oli käytetty. Lisäksi olemme havainneet, että noin neljäsosalla Pandemrix-rokotuksen jälkeen narkolepsiaan sairastuneista potilaista on rokotteen AS03-tehosteaineeseen sitoutuvia vasta-aineita.

Onko narkolepsia lisääntynyt muilla kuin lapsilla ja nuorilla?

Narkolepsian lisääntymistä on todettu vain 4-19-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.

Miksi narkolepsia on nyt lisääntynyt vain lapsilla ja nuorilla eikä aikuisilla?

Epäilemme, että se johtuu lasten ja nuorten immuunijärjestelmän toiminnan erilaisuudesta aikuisiin verrattuna. Narkolepsiaa pidetään immuunivälitteisenä sairautena. Lapsilla ja nuorilla herkkyys sairastua tiettyihin immuunivälitteisiin sairauksiin, kuten tyypin 1 diabetekseen on yleisempää kuin aikuisilla.

Mistä voi hakea korvausta Pandemrix-rokotteen aiheuttamista haittavaikutuksista?

Korvausta voi hakea Lääkevahinkovakuutuspoolista. Vakavien haittojen korvattavuudesta päätetään tapauskohtaisesti.

Miten rokote laukaisi narkolepsian?

Emme vielä tiedä, miten rokote laukaisi narkolepsian, mutta tutkimuksemme aiheen parissa jatkuvat.

Ovatko sairastumiseen vaikuttaneet muutkin tekijät kuin rokote?

Narkolepsiaa pidetään ns. autoimmuunisairautena Tällaiset taudit kehittyvät yleensä hitaasti ja niiden syntyyn tarvitaan usein monta ulkoista tekijää. Sairastuneilla on ollut perinnöllinen alttius narkolepsiaan. Lisäksi taudin puhkeamiseen tarvitaan ympäristötekijöitä. Pandemrix-rokote on toiminut tällaisena ympäristötekijänä. On mahdollista, että rokotteen lisäksi mukana on ollut muita ympäristötekijöitä, minkä vuoksi vain pieni osa riskiperimän omaavista lapsista sairastui rokotuksen yhteydessä.

Onko Pandemrix voinut laukaista muitakin sairauksia kuin narkolepsian? 

Pandemrix-rokote ei THL:n alustavien tutkimusten mukaan näytä lisänneen immuunivälitteisten tautien riskiä lapsilla. Olemme selvittäneet KELA:n tilastojen avulla muiden immuunivälitteisten tautien, kuten tyypin 1 diabeteksen ja keliakian esiintyvyyttä vuosina 2008-2011. Alle 16-vuotiailla lapsilla ei ole havaittu ajallisesti Pandemrix-rokotukseen liittyviä muutoksia tyypin 1 diabeteksen tai keliakian esiintyvyydessä. Tulemme selvittämään muiden immuunivälitteisten tautien esiintymistä tarkemmin.

Voiko narkolepsian saada vielä kuukausien tai vuosien jälkeen rokottamisesta?

Rokotusten haittarekisteriin ilmoitetuissa tapauksissa narkolepsia on puhjennut keskimäärin kahden kuukauden kuluttua rokotuksesta. Valtaosalla oireet ovat ilmenneet muutaman kuukauden kuluttua, joillakin yli puolen vuoden päästä. Narkolepsian puhkeaminen useampien kuukausien tai vuosien jälkeen on hyvin epätodennäköistä.

Kuinka paljon narkolepsia on lisääntynyt?

Ennen vuotta 2009 narkolepsian ilmaantuvuus suomalaisilla lapsilla ja nuorilla oli hyvin harvinaista, alle yksi / 100 000. Nyt valmistuneen selvityksen mukaan pandemiarokottamiseen liittynyt lisääntynyt riski oli kuusi narkolepsiatapausta 100 000 rokotettua kohden 4-19-vuotiaiden ikäryhmässä rokotusta seuraavan kahdeksan kuukauden aikana. Riski oli 12,7-kertainen samanikäisiin rokottamattomiin verrattuna. Alle 4-vuotiailla lapsilla ja yli 19-vuotiailla aikuisilla vastaavaa narkolepsian lisääntymistä ei havaittu.

Kuinka monta Pandemrixiin liittyvää narkolepsiatapausta on ilmoitettu rokotusten haittavaikutusrekisteriin?

THL:n ylläpitämään valtakunnalliseen rokotusten haittarekisteriin oli 1.9.2011 mennessä ilmoitettu 100 Pandemrix-rokotuksen jälkeen ilmennyttä narkolepsiatapausta. Näistä 80:lla narkolepsiaan liittyi myös katapleksia. 20 potilaalla tauti ilmenee pelkästään narkolepsiana Diagnostiset tutkimukset on saatu päätökseen valtaosalla ilmoitetuista haittatapauksista. Kuutta tapausta tutkitaan edelleen ja diagnoosi on siten vielä varmistumatta.

Ilmoitetuista tapauksista naisia on 50 ja miehiä 50. Alle 20-vuotiaita ilmoitettujen tapausten joukossa on 90, 20-vuotiaita tai sitä vanhempia kymmenen. Nuorin ilmoitetuista sairastuneista oli rokotettaessa 4 vuoden 6 kuukauden ikäinen. Ilmoitettujen tapausten keski-ikä oli rokotettaessa 13 vuotta 6 kuukautta. Tietoja tarkemmasta ajallisesta yhteydestä Pandemrix-rokottamiseen oli käytettävissä 80 tapauksessa. Viive rokotusajankohdasta oireen ilmaantumiseen oli keskimäärin 2,8 kuukautta ja se vaihteli alle vuorokaudesta 16 kuukauteen.

Ovatko narkolepsia-tapaukset lisääntyneet muuallakin kuin Suomessa?

Toistaiseksi ainoastaan Suomessa, Ruotsissa, Norjassa, Islannissa ja Ranskassa on ilmennyt odotusarvoa enemmän narkolepsia-tapauksia. Pohjoismaissa Tanskaa lukuunottamatta Pandemrix-rokotetta annettiin suurelle osalle lapsista ja nuorista. Pandemrix-rokotetta on annettu satoja tuhansia annoksia myös muissa maissa, mutta muualla Pandmerixilla rokotettuja 4-19-vuotiaita on selvästi vähemmän kuin Pohjoismaissa. Pandemrixin kaltaista Arepanrix-rokotetta on Kanandassa annettu 4 -19-vuotiaille lähes kaksi miljoonaa annosta ilman että narkolepsian olisi toistaiseksi havaittu lisääntyneen.

Narkolepsiaan sairastuneiden 4 - 19-vuotiaiden määrät seitsemässä maassa (pdf 97 kt)

Kyseisistä maista vain Suomi ja Ruotsi ovat saaneet Pandemrix-rokotteen ja narkolepsian yhteyttä selvittävät tutkimukset päätökseen. Kesäkuussa 2011 Ruotsin lääkelaitoksen julkaisemassa loppuraportissa todettiin, että narkolepsiaan sairastumisen riski rokotettujen keskuudessa oli 4,2 sataa tuhatta lasta/nuorta kohden vuodessa, kun rokottamattomien riski oli 0,64/100 000. Laskennallisesti narkolepsian ilmaantuvuus Ruotsissa oli 6,6-kertainen rokotettujen lasten ja nuorten keskuudessa rokottamattomiin verrattuna. Rokottamisen aiheuttama narkolepsiatapausten lisäys oli siten 3,6 jokaista 100 000 rokotettua kohti. Yhteenvedossaan Ruotsin lääkelaitos toteaa, että rokottamisen ja narkolepsiaan sairastumisen välillä on yhteys.

Missä maissa Pandemrix-rokotetta on käytetty?

Pandemrixia on käytetty ainakin 19 EU maassa, Japanissa ja kehitysmaissa. Maailmassa ainakin 90 miljoonaa ihmistä on saanut Pandemrix-rokotteen. Heistä lapsia on yli 4 miljoonaa. Euroopassa Pandemrix-rokotetta annettiin pandemian aikana ainakin 30 miljoonalle ihmiselle. Lisäksi Pandemrixin kaltaista rokotetta, Arepanrixia, on käytetty Kanadassa.

Influenssakauduella 2010 - 2011 Pandemrix-rokotetta käytettiin myös niissä maissa, joissa sikainfluenssavirus aiheutti eniten influenssaa ja joissa muita kausi-influenssarokotteita ei ollut riittävästi saatavilla, esimerkiksi Iso-Britanniassa.

Voiko sikainfluenssarokotteella olla muita yllättäviä haittavaikutuksia?

Mitään muita yllättäviä haittaepäilyjä ei ole sikainfluenssarokotteen käytön yhteydessä esitetty Suomessa tai muuallakaan maailmalla.

Onko narkolepsia yleistynyt muiden rokotusten yhteydessä?

Tällaista ei ole osoitettu.

Miten narkolepsian ja sikainfluenssarokotteen välistä yhteyttä on tutkittu?

Suomessa on nyt saatettu päätökseen epidemiologinen tutkimus, niin sanottu takautuva kohorttitutkimus. Kansainvälisenä yhteistyönä yhteyden tutkimiseksi tehdään lisäksi tapaus-verrokkitutkimusta. Lisäksi on käynnissä yksi, vain Suomessa tehtävä immunologinen tutkimus, jonka alustavia tuloksia on julkaistu työryhmän loppuraportissa. Kaikki nämä tutkimukset tehdään hyviä kansainvälisesti sovittuja tutkimustapoja noudattaen, tarkoin säänneltyinä ja kontrolloituina.

Lue lisää Narkolepsia ja sikainfluenssarokote -tutkimuksesta

Mikä on kansainvälisen tapaus-verrokkitutkimuksen tilanne?

Suomi osallistuu yhdessä seitsemän muun Euroopan maan kanssa eurooppalaisen VAESCO-verkoston (Vaccine Adverse Event Surveillance & Communication) kautta narkolepsiaan sairastumisen riskitekijöitä kartoittavaan tapaus-verrokkitutkimukseen. Euroopan tartuntatautiviraston rahoittama ja kansainvälisen Brighton Collaboration -järjestön koordinoima VAESCO-verkosto esitteli alustavia tutkimustuloksia Euroopan lääkeviraston järjestämässä asiantuntijakokouksessa heinäkuussa 2011.

Alustavien tulosten perusteella yhteys narkolepsian ja Pandemrix-rokotteen välillä vahvistui Suomen osalta. Muissa VAESCOn väliraporttia varten toimitetuissa aineistoissa Pandemrix -rokotteella rokotettujen määrä 4-19-vuotiaiden ikäryhmässä oli toistaiseksi niin alhainen, ettei johtopäätöksiä yhteyden olemassaolosta tai sen puuttumisesta voitu vielä tehdä. VAESCO-tutkimus jatkuu edelleen, ja sen toivotaan tuovan lisävalaistusta siihen, ilmeneekö Pandemrixin ja narkolepsian välillä yhteys johdonmukaisesti myös muualla kuin Pohjoismaissa.

Onko  immunologisesta  ja virologistesta tutkimuksesta jo saatavissa tuloksia?

Sekä immunologisen että virologisen tutkimuksen tulokset on esitelty loppuraportissa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Pandemrix-rokottamiseen liittynyt narkolepsia on kaikissa tutkituissa tapauksissa havaittu henkilöillä, joilla on narkolepsian riskiperimä. Koska taudin yhteys tähän immuunivastetta säätelevään riskiperimään on niin voimakas, narkolepsiaa pidetään immuunivälitteisesti syntyvänä sairautena.

Noin neljäsosalla Pandemrix-rokotuksen jälkeen narkolepsiaan sairastuneista potilaista on THL:ssä tehdyissä tutkimuksissa havaittu rokotteen AS03-tehosteaineeseen sitoutuvia vasta-aineita. Skvaleenia sisältävien tehosteaineiden ei aiemmin ole raportoitu aiheuttavan vasta-aineiden muodostusta. Nyt tehdyn alustavan havainnon merkitykseen paneudutaan jatkotutkimuksissa.

Virusvasta-ainetutkimukset antoivat myös viitteitä siitä, että vain alle 10 prosenttia narkolepsiaan sairastuneista lapsista ja nuorista oli sairastanut sikainfluenssainfektion. Sikainfluenssainfektiolla ei siten näytä olevan merkittävää roolia tai yhteisvaikutusta Pandemrix-rokotteen kanssa narkolepsian synnyssä.

Miten immunologisia tutkimuksia tehtiin?

Immunologiset tutkimukset alkoivat tutkimusmetodien kehittämisellä. Vuoden 2011 aikana THL:n immuunivasteyksikkö otti vastaan tutkimusnäytteitä 41 narkolepsiaan sairastuneelta potilaalta eri puolelta Suomea. Näistä verinäytteistä tutkittiin narkolepsiaan aiemmin liitetyn riskialleelin (HLA DQB1*0602) esiintyvyyttä. Kerätyistä verinäytteistä tutkittiin vasta-ainemuodostusta Pandemrix-rokotteen tehosteainetta eli adjuvanttia kohtaan ja rokotteen virusproteiineja kohtaan.

Miksi tutkimusten käynnistämisessä ja tulosten saamisessa meni näin kauan?

Olimme ylioptimistisia arvioidessamme, kuinka nopeasti tutkimussuunnitelmat valmistuvat kansainvälisessä yhteistyössä. Myös kotimaisten tutkimuslupien saanti on vienyt oman aikansa. Potilasasiakirjojen etsintä sairaaloiden arkistoista ei sekään käynyt käden käänteessä.

Onko narkolepsian ja pandemiarokotteen välisestä yhteydestä jo julkaistu vertaisarvioituja tieteellisiä raportteja?

Kansainvälisessä Sleep-lehdessä ilmestyi joulukuussa raportti, jossa kerrottiin keskimäärin seitsemän viikkoa pandemiarokotuksen jälkeen ilmaantuneesta 16 narkolepsiatapauksesta ranskalaisilla, kanadalaisilla ja yhdysvaltalaisilla lapsilla ja aikuisilla.

Raporttia kommentoinut pääkirjoitus muistutti, että vaikka on tärkeää julkaista kaikki pandemiarokotuksia koskevat uudet turvallisuushavainnot, johtopäätösten tekemiseen tarvitaan lisää tutkimusta. Vain hyvin suunniteltujen epidemiologisten tutkimusten avulla voidaan ymmärtää havainnon ja rokottamisen välinen todellinen yhteys.

Sleep-lehden raportti

Onko Pandemrix aiheuttanut sen ottaneille tavallista enemmän keskenmenoja?

Suomessa noin 10 000 raskautta keskeytyy spontaanisti joka vuosi. Rokotusten haittavaikutusrekisteriin oli 31.8.2011 mennessä raportoitu 21 alkuraskauden keskenmenoa. Tämä määrä ei ylitä tavanomaista odotettua keskenmenojen määrää.

Onko sikainfluenssarokote lisännyt keskenmenon riskiä?

Helmikuun 2011 alussa valmistuneessa selvityksessä ei ole viitteitä siitä, että sikainfluenssarokote olisi lisännyt keskenmenon riskiä. Selvityksessä verrattiin loka-joulukuun 2009 tietoja vuosien 2006-2008 vastaaviin tietoihin. Vertailussa tarkasteltiin syntymärekisteriä, tilastokeskuksen kuolemansyytietoja, rokotustietoja ja hoitotoimenpiderekisterin tietoja. Keskenmenot kirjataan hoitotoimenpiderekisteriin silloin kun ne on hoidettu sairaalassa. Näissä tietolähteissä ei ole viitteitä siitä, että Pandemrix olisi yhteydessä keskenmenoihin.

Miksi THL käynnisti selvityksen keskenmenojen ja sikainfluenssarokotteen välisestä yhteydestä?

Selvitys päätettiin tehdä jo ennen kuin raskaana olevien naisten rokotukset aloitettiin. Tämä sen vuoksi, että Pandemrixia ei oltu aiemmin annettu laajassa mitassa raskaana oleville, ja Euroopan lääkelaitos nimenomaan kehotti maita seuraamaan myös Pandemrix-rokotusten vaikutuksia raskaana oleviin.

Kuinka voidaan olla varmoja siitä, että rokotus ei ole lisännyt keskenmenon riskiä?

On tärkeää ymmärtää, että keskenmenon ajallinen yhteys rokotteeseen ei ole todiste syy-seuraus-suhteesta. Tuhat raskautta kuukaudessa keskeytyy sikainfluenssarokotuksista riippumatta. Nyt tehdyn vertailun tulokset ovat erittäin rauhoittavia; ei ole viitettä siitä, että keskenmenojen määrä olisi ennalta odotettua suurempi.

Koska saamme raskauden ja rokottamisen yhteydestä lisää tietoa?

Syksyllä tehdään uusi vertailu, kun sairaaloiden poistoilmoitustiedot vuoden 2010 raskauksista valmistuvat. Osa sikainfluenssarokotteista annettiin raskaana oleville vasta viime vuoden puolella. Muuten tutkimuksia ei jatketa, jollei rokotusten haittarekisterissä tule esille jotain erityistä hälyttävää. Tähän mennessä keskenmenot eivät ole nousseet siellä esiin.

Onko narkolepsiaselvitys hidastuttanut keskenmenojen ja sikainfluenssarokotteen välisen yhteyden tutkimista?

Narkolepsiatutkimukset eivät viivästyttäneet keskenmenojen ja sikainfluenssarokotteen välisen yhteyden tutkimista. Nämä tutkimukset kulkivat omia, ennalta suunniteltuja teitään. Keskenmenojen kohdallahan ei ollut kyse narkolepsiatutkimuksen tyyppisestä erikoisselvityksestä.

Mitä tarkoitetaan narkolepsialla?

Narkolepsia on oireyhtymä, jonka vallitseva oire on unihäiriö. Sille on luonteenomaista päiväaikainen väsymys ja katapleksia. Katapleksia tarkoittaa tunnereaktioihin liittyviä äkillisiä lihavoiman menetyskohtauksia. Väsymys on voimakasta ja se ilmenee tahattomana nukahteluna Narkolepsia on sairastuneelle loppuelämän kestävä aivosairaus, joka todennetaan sairaalassa tai uniklinikalla tehtävällä unirekisteröinnillä.

Mikä aiheuttaa narkolepsian?

Tarkkaa syytä ei tunneta, mutta siihen vaikuttavat useat eri tekijät. Yleisen näkemyksen mukaan narkolepsia on ns. autoimmuunitauti. Sairastuneilla on perinnöllinen alttius ja jokin ulkoinen tekijä tai tekijät, kuten infektio, laukaisee sairauden. Vastaanvanlaisen mekansimin on osoitettu johtavan tyypin 1 diabetekseen tai keliakiaan sairastumiseen.

Miten Pandemrix-rokote hankittiin Suomeen?

Rokotteen toimittajaksi valittiin rokotevalmistaja, jonka toimitusvarmuudesta ja laadusta voitiin olla varmoja. Sitova varaus rokotevalmistajan kanssa tehtiin huhtikuun lopussa heti kun uudesta epidemiasta oli saatu Meksikosta ensimmäiset tiedot. Sopimus allekirjoitettiin kesäkuussa. Päätöksen rokotteen hankkimisesta teki sosiaali- ja terveysministeriö Huoltovarmuuskeskuksen kanssa käytyjen neuvottelujen jälkeen. Asiasta oli pyydetty Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen asiantuntijoiden näkemys. Hankinta käsiteltiin budjettiriihessä elokuussa.

Pandemrix-rokotteita saaneiden 4 - 19-vuotiaiden riski sairastua narkolepsiaan oli 12,7-kertainen samanikäisiin rokottamattomiin verrattuna  - miten tämä on laskettu?

Taudin ilmaantuvuus laskettiin jakamalla tapausten lukumäärä seuranta-ajalla. Seuranta-aika oli määritelty etukäteen kirjatun tutkimusporotokollan mukaan alkamaan 1.1.2009. Rokottamattomien seuranta-aika muodostui täten kaikkien seurattavien ajasta ennen rokotuskampanjaa ja rokottamattomien ajasta rokotuskampanjan jälkeen (loppusyksystä 2009). Rokotettujen seuranta-aika laskettiin ajasta jälkeen rokotuksen. Näin määriteltynä alustavien tulosten mukaan narkolepsian ilmaantuvuus tutkimuksen seuranta-aikana oli rokotetuilla 12,7-kertainen rokottamattomiin nähden (95%:n luottamusväli 4.5-21.4).

Ilmaantuvuuden perusteella voidaan edelleen laskea, että narkolepsiaan on sairastunut n. kuusi lasta tai nuorta sataa tuhatta samanikäistä rokotettua kohden.

Tutkimuksen tiedonkeruu on päättynyt. Saadut tiedot on tarkistettu niin oireiden alkamisajan, diagnoosin varmuuden kuin rokotuskattavuudenkin suhteen. Nykytiedon valossa ei ole viitteitä siitä, että seuranta-ajan määrittelemisellä millään muulla tavoin olisi merkittävää vaikutusta nyt esitettyihin tuloksiin.

Menetelmä on kuvattu tarkemmin Kansallisen narkolepsiatyöryhmän väliraportin kappaleessa 8. Sitä on myös havainnollistettu väliraportin tiedotustilaisuuden dioissa 11 - 17.

Kansallisen narkolepsiatyöryhmän väliraportti 31.1.2011 (pdf 1,19 Mt)

Väliraportin tiedotustilaisuuden diat (pdf 1,2 Mt)